La nave se encuentra en la plataforma de lanzamiento del Centro Espacial Kennedy, en Florida (Estados Unidos), y está previsto que despegue puntualmente a las 14:20 hora local (18:20 GMT).
Se espera que una multitud ansiosa ser testigo de un hito histórico inunde las carreteras que conducen a la base de la NASA y a las playas de Space Cost, desde donde también se puede observar el despegue.
La tripulación, que consta de seis astronautas, está consciente de la importancia del momento pero se ha concentrado más en su trabajo.
"Uno no puede permitirse el lujo de distraerse", dijo Ken Ham, quien estará al mando de la nave.
"Esas son cosas que todos nosotros vamos a notar después de la misión, cuando nos demos cuenta de nuestro papel en la historia. Creo que el trasbordador espacial es la máquina más increíble que la humanidad haya construido jamás", añadió.
El presidente de Estados Unidos, Barack Obama, anunció una nueva política de exploración del espacio que llevaría a los seres humanos más allá de la EEI e incluso de la Luna: a los asteroides y a Marte.
Al museo
Los trasbordadores, que han realizado misiones desde 1981, serán sacados de circulación para ser llevados a museos.
Se le ha pedido a la NASA que le dé a empresas privadas la tarea de llevar a los astronautas de la EEI y que se concentre en sus esfuerzos por desarrollar vehículos que alcancen objetivos más distantes.
Faltan aún otras tres misiones de trasbordadores, incluyendo la final del Atlantis.
El Discovery tiene previsto un vuelo fines de septiembre y el Endeavour será el encargado de cerrar el programa en noviembre.
El lanzamiento de este viernes será el número 32 para el Atlantis. Entre los logros más importantes de sus 25 años de servicio se incluyen el lanzamiento de sondas interplanetarias y sus visitas a la estación espacial rusa Mir, cuya frecuencia batió un récord.
"Amanecer" y Newton
La última misión a la EEI requerirá que el Atlantis transporte un acoplamiento de siete metros de longitud y un módulo de almacenamiento denominados "Rassvet" ("Amanecer" en ruso).
El compartimiento de carga de la la nave también llevará una estructura con seis nuevas baterías para la plataforma orbital, así como una antena de repuesto para comunicaciones en la banda Ku y una bandeja de herramientas para sistema robótico Dextre de la estación.
Estos aparatos serán instalados en el exterior de la plataforma durante tres caminatas espaciales.
El momento más difícil de la misión será probablemente el quinto día de vuelo, cuando el "Rassvet" sea colocado en la parte inferior de la EEI. Los módulos rusos normalmente son llevados hacia su posición de atraque volando, sin utilizar un brazo robótico.
Por otra parte, el trasbordador trasladará al espacio un fragmento del manzano que inspiró al físico inglés Isaac Newton a elaborar la teoría de la gravedad.
El trozo de madera, que forma parte de los archivos del Real Sociedad del Reino Unido, será llevado a órbita por el astronauta británico Piers Sellers como parte de las celebraciones por el 350 aniversario de la academia de ciencias.
Los meteorólogos afirman que hay una probabilidad del 70 por ciento de que haya condiciones favorables para el despegue del Atlantis. Algunas nubes bajas son el único motivo de preocupación.
Al regreso de la misión de doce días a la EEI, el trasbordador no irá directamente a un museo. Será mantenido como reserva en caso de que haya problemas con la misión del Endeavour.